“質(zhì)量源于設(shè)計”（Quality by Design，QbD）。其定義為：在可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險管理基礎(chǔ)之上的，預(yù)先定義好目標(biāo)并強調(diào)對產(chǎn)品與工藝的理解及工藝控制的一個系統(tǒng)的研發(fā)方法。

在ICH發(fā)布的Q8（Pharmaceutical Development，Q8）藥物研發(fā)中指出：藥品研發(fā)的目的在于設(shè)計一個高質(zhì)量的產(chǎn)品，以及能持續(xù)生產(chǎn)出符合其預(yù)期質(zhì)量水平的產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝。質(zhì)量不是通過檢驗注入到產(chǎn)品中，而是通過設(shè)計賦予的。要想獲得良好的設(shè)計，必須增加對產(chǎn)品的理解和對生產(chǎn)的全過程控制。

ICH Q8旨在對藥物研發(fā)和生產(chǎn)尋求一種預(yù)期的狀態(tài)，即：

（1）通過有效生產(chǎn)工藝設(shè)計，達(dá)到并保證產(chǎn)品質(zhì)量和性能；

（2）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基于對配方設(shè)計和工藝因素如何影響產(chǎn)品性能的機制化的理解；

（3）影響持續(xù)改進(jìn)和連續(xù)“實時”確保質(zhì)量的能力。

FDA對QbD系統(tǒng)的要求：產(chǎn)品的設(shè)計要符合患者的要求，設(shè)計的過程要始終符合產(chǎn)品的質(zhì)量特性，充分了解各類成份及過程參數(shù)對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，充分尋找過程中各種可變因素的來源，不斷地更新與監(jiān)測過程以保證穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量。實施QbD理念是將PAT（Process Analytical Technology，PAT，過程分析技術(shù)）與RM（Risk Management，RM，風(fēng)險管理）綜合應(yīng)用于藥品開發(fā)的過程，其目的并不是消除生產(chǎn)中的偏差，而是建立一種可以在特定范圍內(nèi)通過調(diào)節(jié)偏差來保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的生產(chǎn)工藝。通過QbD可以找出這個范圍，并建立設(shè)計空間。ICH Q8對設(shè)計空間的定義為“已被證明有質(zhì)量保障作用的物料變量和工藝參數(shù)的多維組合和相互作用”，就是各種影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素和參數(shù)的組合。

官方網(wǎng)站avt-avt.com ,400電話 400-6262-623

目前人們對QbD的關(guān)注日益加深。在藥品注冊前期，許多公司在工藝研發(fā)階段投入了大量的精力和資金進(jìn)行研究，其目的是在研究中形成建立“設(shè)計空間”所需的科學(xué)基礎(chǔ)，并從中找出存在于物料和生產(chǎn)工藝中的一系列變量，使得工藝參數(shù)由“固定的”轉(zhuǎn)變?yōu)椤翱勺兊摹?。對工藝參?shù)產(chǎn)生如此優(yōu)化和提升的關(guān)鍵是，對工藝的深入和透徹理解。這樣，藥企就可以通過QbD的應(yīng)用，減少藥品生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險，降低生產(chǎn)成本，縮短投資回報時間。

結(jié)合藥品開發(fā)要素及流程（見下圖）：

 藥品開發(fā)要素

我們可以拓展得到，QbD理念在產(chǎn)品生命周期中的實施應(yīng)用過程：

（1）目標(biāo)產(chǎn)品概況-定義目標(biāo)產(chǎn)品的用途和預(yù)定義產(chǎn)品質(zhì)量（如臨床關(guān)聯(lián)性、功效、安全性）。對于口服速釋固體制劑而言，典型的目標(biāo)產(chǎn)品概括一般包括性狀、鑒別、含量或含量均勻性、純度或有關(guān)物質(zhì)、溶出度等；

（2）工藝概括-列出對物料操作的不同單元。如稱量、粉碎、制粒、總混、壓片、包衣、包裝等；

（3）知識-對工藝知識（物料處理工藝、操作單元選擇等）進(jìn)行總結(jié)，通過初始風(fēng)險分析來確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)；

（4）工藝研發(fā)-借助DoE（Design of Experiments，DoE，實驗設(shè)計），PAT，RA（Risk Assessment，RA，風(fēng)險分析）和風(fēng)險控制等工具來深入研究。使用這些實用性較強的方法和技術(shù)，將會提高對產(chǎn)品和工藝的理解；

（5）空間設(shè)計-總結(jié)對物料和工藝的理解，判斷和描述質(zhì)量保證的多維空間；

（6）控制策略-在設(shè)計空間內(nèi)確定控制策略，以指導(dǎo)商業(yè)化生產(chǎn)；

（7）持續(xù)改進(jìn)-基于對產(chǎn)品和工藝知識的理解和質(zhì)量風(fēng)險管理（物料、位置、范圍等），對生命周期管理提出意見和改進(jìn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。

將科學(xué)的基于風(fēng)險的方法應(yīng)用于產(chǎn)品、工藝研發(fā)和生產(chǎn)中，可以使生產(chǎn)資源得到更清晰的優(yōu)化。同時，理解產(chǎn)品和工藝設(shè)計，并且將這些理念與患者需求相聯(lián)系，這將會對提高企業(yè)生產(chǎn)效率和工藝能力有較大的幫助。依照QbD原則進(jìn)行新藥和已上市產(chǎn)品的工藝研究，可以更加科學(xué)地保證藥品質(zhì)量、降低監(jiān)管風(fēng)險，使藥品開發(fā)、生產(chǎn)和監(jiān)管更好地、可持續(xù)地滿足人民群眾對藥品安全性、有效性的需求。而鑒于QbD理念推出不久，體系還需要通過理論研究和實踐進(jìn)行完善，這也為我國制藥行業(yè)監(jiān)管和參與規(guī)則制定方面提供了很好的機會。

將質(zhì)量源于設(shè)計的理念有效地應(yīng)用于藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、審評和監(jiān)管，不但對提高藥品的質(zhì)量，而且對創(chuàng)新藥在中國的發(fā)展，都有其現(xiàn)實意義和深遠(yuǎn)的歷史意義。

官方網(wǎng)站avt-avt.com ,400電話 400-6262-623