4月生物藥上市情況速覽——蘇州信立泰斬獲特立帕肽注射液國內(nèi)首仿，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第3款貝伐珠單抗生物類似藥

2022年4月，國內(nèi)新上市生物制品3款。相關(guān)信息如下（數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)）：

2款注射液中，特立帕肽注射液值得重點關(guān)注。

特立帕肽注射液為國產(chǎn)，廠家為信立泰（蘇州）藥業(yè)有限公司。根據(jù)批件提供信息，信立泰（蘇州）藥業(yè)的特立帕肽注射液（注冊分類：3.3 類）為該品種國產(chǎn)首家獲批。

特立帕肽注射液（Teriparatide Injection）是一種重組人甲狀旁腺激素類似物 (PTH 134)，與84個氨基酸的人甲狀旁腺激素的34位N末端氨基酸 (生物活性區(qū))具有相同的序列。

該藥主要成份為特立帕肽，輔料為冰醋酸、醋酸鈉(無水)、甘露醇、間甲酚(2.4 mg/ml－3.3 mg/ml)、鹽酸、氫氧化鈉、注射用水，可能加入鹽酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值。

特立帕肽注射液（Teriparatide Injection）是禮來公司（Eli Lilly Nederland B.V.）的原研產(chǎn)品，于2002年11月在美國首先獲批上市，為全球首個上市的促進(jìn)骨形成藥物。

禮來特立帕肽注射液于2011年3月獲準(zhǔn)在我國上市，規(guī)格：20μg: 80μl，2.4ml/支。商品名為：復(fù)泰奧/Forsteo。適應(yīng)癥為：適用于有骨折高發(fā)風(fēng)險的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療。特立帕肽注射液可顯著降低絕經(jīng)后婦女椎骨和非椎骨骨折風(fēng)險，但對降低髖骨骨折風(fēng)險的效果尚未證實。

作為國內(nèi)外唯一上市的骨形成促進(jìn)劑處方藥，特立帕肽市場同類競品較少，2018年特立帕肽全球市場規(guī)模達(dá)到19.29億美元。

此次信立泰過評，為該品種國產(chǎn)首家，將與原研禮來爭搶國內(nèi)市場，打破其獨(dú)攬地位。

據(jù)查詢，此次為信立泰已過評的第二款特立帕肽產(chǎn)品。此前在2019年9月，信立泰遞交的注射用重組特立帕肽也獲批上市。該品種目前國內(nèi)僅有兩家企業(yè)過評，另一家是上海聯(lián)合賽爾生物（數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)）。

關(guān)于特立帕肽注射液，為鼓勵生物類似藥研發(fā)，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)特立帕肽注射液生物類似藥的臨床試驗設(shè)計和終點選擇，提供可參考的技術(shù)規(guī)范，在國家藥品監(jiān)督管理局的部署下，藥審中心組織制定了《特立帕肽注射液生物類似藥臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》并于2022年1月21日正式發(fā)布生效。

（https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/023c9a5cd436a2a9654bf6696a40568a）

據(jù)查詢，目前北京博康健基因科技有限公司、無錫和邦生物科技有限公司、深圳市健翔生物制藥有限公司、上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司、深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司均有布局特立帕肽相關(guān)產(chǎn)品。

骨質(zhì)疏松癥是以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加，易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥早期通常沒有明顯臨床表現(xiàn)，患者往往在出現(xiàn)疼痛、脊柱變形和骨折等情況后才發(fā)現(xiàn)自己患病，影響生活質(zhì)量。

國家衛(wèi)健委發(fā)布的中國首個骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國50歲以上人群骨質(zhì)疏松癥患病率為19.2%；65歲以上人群達(dá)到32.0%，其中男性為10.7%，女性高達(dá)51.6%。我國低骨量人群龐大，屬于骨質(zhì)疏松癥的高危人群，50歲以上人群低骨量率為46.4%， 其中男性為46.9%， 女性為45.9%。

國家統(tǒng)計局2021年發(fā)布的《第七次全國人口普查公報》顯示，我國60歲以上人口已超過2.6億，其中65歲以上人口超1.9億。

通過以上數(shù)據(jù)不難看出，骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為我國中老年人群重要的健康問題，僅65歲以上人群中患有骨質(zhì)疏松的人口已超過6千萬。隨著我國老齡化程度的不斷加深，患者群體將會愈發(fā)龐大。

好在可以預(yù)測的是，在相關(guān)政策及指導(dǎo)原則的鼓勵與指引下，未來將有更多的國產(chǎn)特立帕肽相關(guān)產(chǎn)品問世，為國內(nèi)廣大患者群體帶來更多選擇與幫助。

2022年4月，美國FDA批準(zhǔn)上市1款生物制品Alymsys。

2022年4月13日，美國FDA批準(zhǔn)Amneal Pharmaceuticals LLC公司對貝伐單抗(bevacizumab-maly)  的生物制品許可申請 (BLA)，這是一種參考 Avastin ®的生物類似藥。該產(chǎn)品將以專有名稱 Alymsys ®上市銷售，是美國批準(zhǔn)的第三種貝伐單抗生物類似藥。

根據(jù) IQVIA ®的數(shù)據(jù)，截至 2022年2月的12個月，美國貝伐單抗的年銷售額為26億美元，其中16億美元為生物仿制藥銷售額。

Alymsys ® (bevacizumab-maly)是一種血管內(nèi)皮生長因子抑制劑，適用于治療：

①轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，聯(lián)合基于氟尿嘧啶的靜脈化療進(jìn)行一線或二線治療。

②轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌聯(lián)合氟嘧啶-伊立替康或氟嘧啶-奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療，用于一線貝伐單抗產(chǎn)品治療方案進(jìn)展的患者的二線治療。

③一線非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇。

④成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

⑤轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌聯(lián)合干擾素α。

⑥與紫杉醇和順鉑或紫杉醇和拓?fù)涮婵德?lián)合使用的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

⑦與紫杉醇聯(lián)合治療上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。

Alymsys的原研Avastin即抗體藥物中大名鼎鼎的貝伐珠單抗——阿瓦斯汀（Bevacizumab，Avastin），其是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA批準(zhǔn)，是美國第一個獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的單抗藥物。

其制劑處方如下：

國內(nèi)生產(chǎn)研發(fā)情況如下：

國內(nèi)共有8家企業(yè)生產(chǎn)的貝伐珠單抗已上市，包括上海復(fù)宏漢霖，東耀藥業(yè)，貝達(dá)藥業(yè)，百奧泰，蘇州盛迪亞，山東博安，信達(dá)生物，齊魯制藥。具體信息如下：

此外，據(jù)查詢，正大天晴，上海恒瑞，華蘭基因等公司亦有相關(guān)項目已獲批臨床。